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Square Enix und Nex Entertainment veröffentlichten am 2. März 2006 Children of Mana, das erste World of Mana-Spiel, auf Nintendo DS in Japan.

Square Enix veröffentlichte Dragon Quest Monsters: Joker am 28. Dezember 2006 in Japan auf dem Nintendo DS, dem ersten 3D-Eintrag der Serie und dem ersten mit Online-Spielmöglichkeit. Innerhalb von vier Tagen wurden 593.994 Einheiten verkauft.

Square Enix und Brownie Brown veröffentlichten am 8. März 2007 in Japan das Echtzeit-Strategiespiel Heroes of Mana für Nintendo DS, das letzte Mana-Spiel mit Beteiligung des Serienschöpfers Koichi Ishii.

Square Enix veröffentlichte am 26. April 2007 in Japan die Echtzeit-Strategie-Fortsetzung Final Fantasy XII: Revenant Wings auf dem Nintendo DS. Weltweit wurden über eine Million Exemplare verkauft.

„The World Ends with You“, in Japan als Subarashiki Kono Sekai bekannt, erschien am 27. Juli 2007 in Japan für Nintendo DS und am 22. April 2008 in Nordamerika.

Square Enix veröffentlichte Final Fantasy Tactics A2: Grimoire of the Rift am 25. Oktober 2007 für den Nintendo DS in Japan. Bis 2009 wurden weltweit rund 670.000 Exemplare verkauft.

Square Enix und tri-Ace veröffentlichten am 1. November 2008 in Japan das Taktik-Rollenspiel Valkyrie Profile: Covenant of the Plume für den Nintendo DS, das mit 80.000 Exemplaren auf Platz zwei landete.

Kingdom Hearts 358/2 Days, erzählt aus der Sicht von Roxas innerhalb der Organisation XIII, erschien am 30. Mai 2009 für Nintendo DS in Japan und erreichte im November 2009 weltweit 1,22 Millionen Einheiten.

Square Enix und Level-5 veröffentlichten Dragon Quest IX am 11. Juli 2009 in Japan auf dem Nintendo DS. In den ersten beiden Tagen wurden 2,32 Millionen Einheiten verkauft und Famitsu erzielte damit die erste perfekte Punktzahl für ein Dragon Quest-Spiel.

Square Enix und Nintendo veröffentlichten Dragon Quest Monsters: Joker 2 am 28. April 2010 in Japan. Bis Juli 2010 wurden 1,2 Millionen Exemplare verkauft und von Famitsu mit 37/40 bewertet.

Kingdom Hearts Re:coded, das Nintendo DS-Remake des nur für Japan erhältlichen Handyspiels Kingdom Hearts coded, kam am 7. Oktober 2010 in Japan auf den Markt und erreichte Nordamerika am 11. Januar 2011.