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Square Enix y Nex Entertainment lanzaron Children of Mana, el primer juego de World of Mana, para Nintendo DS en Japón el 2 de marzo de 2006.

Square Enix lanzó Dragon Quest Monsters: Joker para Nintendo DS en Japón el 28 de diciembre de 2006, la primera entrada de la serie en 3D y la primera con juego en línea. Vendió 593.994 unidades en cuatro días.

Square Enix y Brownie Brown lanzaron el juego de estrategia en tiempo real Heroes of Mana para Nintendo DS en Japón el 8 de marzo de 2007, el último juego de Mana en el que participó el creador de la serie Koichi Ishii.

Square Enix lanzó la secuela de estrategia en tiempo real Final Fantasy XII: Revenant Wings para Nintendo DS en Japón el 26 de abril de 2007. Vendió más de un millón de copias en todo el mundo.

The World Ends with You, conocido en Japón como Subarashiki Kono Sekai, se lanzó para Nintendo DS en Japón el 27 de julio de 2007 y en Norteamérica el 22 de abril de 2008.

Square Enix lanzó Final Fantasy Tactics A2: Grimoire of the Rift para Nintendo DS en Japón el 25 de octubre de 2007. Vendió alrededor de 670.000 copias en todo el mundo en 2009.

Square Enix y tri-Ace lanzaron el juego de rol táctico Valkyrie Profile: Covenant of the Plume para Nintendo DS en Japón el 1 de noviembre de 2008, debutando en el número dos con 80.000 copias.

Kingdom Hearts 358/2 Days, contado desde el punto de vista de Roxas dentro de la Organización XIII, se lanzó para Nintendo DS en Japón el 30 de mayo de 2009 y alcanzó 1,22 millones de unidades en todo el mundo en noviembre de 2009.

Square Enix y Level-5 lanzaron Dragon Quest IX para Nintendo DS en Japón el 11 de julio de 2009. Vendió 2,32 millones de unidades en sus primeros dos días y obtuvo la primera puntuación perfecta de Famitsu para un juego de Dragon Quest.

Square Enix y Nintendo lanzaron Dragon Quest Monsters: Joker 2 en Japón el 28 de abril de 2010. Vendió 1,2 millones de copias en julio de 2010 y obtuvo 37/40 de Famitsu.

Kingdom Hearts Re:coded, la nueva versión para Nintendo DS del juego móvil exclusivo para Japón Kingdom Hearts coded, se lanzó en Japón el 7 de octubre de 2010 y llegó a Norteamérica el 11 de enero de 2011.