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Il 19 dicembre 2000 il consiglio di vigilanza di Airbus ha approvato il programma A380, sostenuto da 50 impegni fermi da parte di sei compagnie aeree. L'assemblaggio finale doveva essere suddiviso tra Tolosa e Amburgo, con il primo servizio previsto per l'inizio del 2006.

Il 18 gennaio 2005 Airbus ha presentato il primo A380 a più di 4.500 ospiti nella sala di assemblaggio finale di Tolosa, sotto la presidenza dei leader di Francia, Regno Unito, Germania e Spagna. Il prototipo indossava la nuova livrea dell'Airbus, tre mesi prima del suo primo volo.

Il 12 dicembre 2006 l'EASA e la FAA hanno consegnato ad Airbus i certificati del tipo A380 durante una cerimonia a Tolosa, dieci mesi prima della prima consegna. È stato il primo aereo di grandi dimensioni certificato dall'EASA.

Il 15 ottobre 2007 Airbus ha consegnato il primo A380 a Singapore Airlines presso il centro di consegna di Tolosa, 18 mesi dopo il piano originale. L'aereo, 9V-SKA, trasportava 471 posti in tre classi.

Il 25 ottobre 2007 il volo Singapore Airlines SQ380 ha trasportato 455 passeggeri da Singapore a Sydney, il primo volo passeggeri dell'A380. La maggior parte dei posti è stata venduta su eBay, il cui ricavato è andato in beneficenza.

Il 28 luglio 2008 Emirates ha ricevuto il suo primo A380 nello stabilimento Airbus di Amburgo e ha presentato una cabina con docce di prima classe e una lounge a bordo. La compagnia aerea del Golfo, il più grande cliente dell'A380 con 58 ordini, lo ha volato da Dubai a New York il 1° agosto.

Il 4 novembre 2010 la Rolls-Royce Trent 900 n. 2 della Qantas A380 VH-OQA si è guastata in volo dopo il decollo da Singapore. I detriti danneggiarono l'ala sinistra e i sistemi, ma l'equipaggio atterrò sano e salvo a Changi.

Airbus ed Emirates hanno firmato un contratto per 20 ulteriori A380, con 16 ulteriori opzioni, in un accordo da 16 miliardi di dollari a prezzi di listino. È stato ampiamente letto come il mantenimento in vita della linea A380.

Il 14 febbraio 2019 Airbus ha dichiarato che avrebbe interrotto la consegna dell'A380 nel 2021 dopo che Emirates aveva tagliato il suo ordine da 162 a 123 aerei. Emirates ha invece ordinato 40 A330-900 e 30 A350-900 per un valore di 21,4 miliardi di dollari a prezzi di listino.

Il 16 dicembre 2021 Emirates ha ricevuto l'ultimo Airbus A380, A6-EVS, il suo 123esimo, ponendo fine a 14 anni di consegne. La cerimonia è stata silenziosa e l'aereo ha lasciato Amburgo-Finkenwerder alle 16:41 CET per Dubai.