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El 29 de mayo de 1969, el ministro de Transporte francés, Jean Chamant, y el ministro de Economía alemán, Karl Schiller, firmaron el acuerdo que lanzó el Airbus A300, el primer avión bimotor de fuselaje ancho, durante el Salón Aeronáutico de París en Le Bourget.

El 18 de diciembre de 1970 se creó Airbus Industrie bajo la legislación francesa como Groupement d'Intérêt Économique, reuniendo a los socios industriales del A300 en un solo programa gestionado.

El Airbus A300B2-1A recibió su certificado de tipo inicial el 15 de marzo de 1974, autorizando el primer avión de fuselaje ancho de producción de Airbus para el servicio aéreo dos meses antes de su primera entrega.

Air France recibió el primer Airbus A300B2 de producción, msn 005 registrado F-BVGA, el 10 de mayo de 1974, trece días antes de que el tipo entrara en servicio programado.

El 23 de mayo de 1974, Air France inició las operaciones programadas del A300, estrenando el primer avión bimotor de fuselaje ancho en su ruta troncal de París a Londres Heathrow con dos viajes de ida y vuelta.

El Airbus A300-600 mejorado, con una cabina para dos tripulantes y un fuselaje trasero estilo A310, realizó su primer vuelo el 8 de julio de 1983.

El Airbus A300B4-620, el primero de la serie -600, recibió su certificado de tipo inicial el 9 de marzo de 1984, tres meses antes de entrar en servicio con Saudi Arabian Airlines.

Airbus entregó el último A300 jamás construido, un carguero A300-600F, a FedEx el 12 de julio de 2007, poniendo fin a un programa de 33 años de 561 aviones y siendo el primer modelo de Airbus descontinuado.