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Le 29 mai 1969, le ministre français des Transports Jean Chamant et le ministre allemand de l'Économie Karl Schiller signent l'accord qui lance l'Airbus A300, le premier avion de ligne bimoteur gros-porteur, lors du Salon du Bourget.

Le 18 décembre 1970, Airbus Industrie a été créée en vertu de la loi française en tant que Groupement d'Intérêt Économique, réunissant les partenaires industriels de l'A300 au sein d'un seul programme géré.

L'Airbus A300B2-1A a reçu son certificat de type initial le 15 mars 1974, autorisant le premier gros-porteur de production d'Airbus à être utilisé par les compagnies aériennes deux mois avant sa première livraison.

Air France a pris livraison du premier Airbus A300B2 de série, msn 005 immatriculé F-BVGA, le 10 mai 1974, treize jours avant la mise en service régulier du type.

Le 23 mai 1974, Air France a commencé l'exploitation régulière de l'A300, en présentant pour la première fois le premier avion de ligne bimoteur gros-porteur sur sa liaison principale Paris-Londres Heathrow avec deux allers-retours.

L'Airbus A300-600 amélioré, doté d'un cockpit à deux équipages et d'un fuselage arrière de type A310, a effectué son premier vol le 8 juillet 1983.

L'Airbus A300B4-620, premier de la série -600, a reçu son certificat de type initial le 9 mars 1984, trois mois avant son entrée en service chez Saudi Arabian Airlines.

Airbus a livré le dernier A300 jamais construit, un cargo A300-600F, à FedEx le 12 juillet 2007, mettant fin à un programme de 33 ans de 561 avions et au premier modèle Airbus à être abandonné.